2022賽季美國網球公開賽展開男單首輪角逐，賽會4號種子開場慢熱連丟11局，雖頑強化解8個賽點仍以0-6，1-6，6-3，
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5-7的比分爆冷不敵從資格賽突圍首次闖入美網正賽的哥倫比亞選手加蘭，與兩位前賽會冠軍瓦林卡、蒂姆一起被擋在次輪門外。
加蘭（圖片來源：ATP巡回賽）
希臘名將西西帕斯第5次征戰美網正賽，第2次一輪游，
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其賽會最好成績僅是過去兩年的第3輪。在輸給第一次出戰美網正賽的No.94加蘭之后，西西帕斯成為5位世界第一寶座爭奪者中（納達爾、梅德韋杰夫、阿爾卡拉斯、魯德）的第一位出局者。
現年26歲的資格賽選手加蘭在比賽開始階段展現出驚人的進攻欲，
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而西西帕斯持續低迷，4號種子一度被對手打懵，開場尷尬連丟11局。比賽進行至第54分鐘，西西帕斯才拿到第一局，繼而避免連續兩盤吞蛋。
次盤的一次保發讓西西帕斯找回自信，進入到第3盤希臘名將的表現與前11局判若兩人，
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加蘭難以扼殺4號種子的上升勢頭，西西帕斯趁勢扳回一城。第4盤西西帕斯浪費掉率先破發的領先優勢，盤末他在兩個退無可退的發球局里先后化解了8個賽點，
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但最終還是無法阻止加蘭兌現第9次機會。
在西西帕斯出局之前，兩位前賽會冠軍瓦林卡和蒂姆已雙雙止步。其中瓦林卡4-6，6-7(7)輸掉兩盤后向法國人莫代特送出退賽禮；蒂姆拼盡全力僅從西班牙人卡萊尼奧-布斯塔手中搶下一盤，
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后者用7-5，6-1，5-7，6-3的比分勝出。，
